弈投圈·微课堂27| 读懂液态活检,离精准医疗更近一步
发布时间:2019-05-17 | 发布者: | 浏览次数:0次 | 来源:

随着液态活检的出现,现在人们开始将注意力转移到这种新型的微创活检方法上来,什么是液态活检?它有哪些技术优势?它在诊断领域有哪些作用?如何看待投资前景?欢迎来到【弈投圈·微课堂】,第27期是由弈投医疗健康产业总监赵征带来《液态活检在肿瘤诊断领域的应用及投资建议》,请看精彩内容。

 

 

 

一、液态活检简介

液态活检属于医疗器械下面体外诊断这个细分领域,是一种通过采集非固体生物样品进行分析的检测手段,主要的检测样品有:血液、唾液、尿液等。其优势在于能通过非侵入性取样降低活检的危害。

 

传统肿瘤检测方式,需要患者进行手术从肿瘤上取样切片,这给患者带来很大痛苦,并且不能频繁进行。而且传统活检往往只能对单一器官进行检测,局限性也非常大,不适合在常规体检时使用。更严重的是,从肿瘤上切片提取组织会对肿瘤进一步刺激,容易激发癌细胞的快速增长。

 

因此通过抽取少量血液来分析肿瘤信息的“液态活检”已经逐渐具有赶超和替代传统活检的趋势。本质上,液态活检是分子诊断在样本来源上的延伸,是分子诊断市场容量的扩容,是实现为患者做出更好诊断服务的切入点。在2015 年,“液态活检”被权威科技媒体《麻省理工评论》评为十大科技突破。

肿瘤液态活检的测试样本主要为三大类:血液中的循环肿瘤细胞(CTC),循环肿瘤DNA(ctDNA)和外泌体。

循环肿瘤细胞(CTC)源于肿瘤,肿瘤转移过程中,会通过细胞间质进入血液。循环肿瘤DNA (ctDNA)来自于肿瘤细胞死亡、破损后释放的游离DNA进入血液。

外泌体是细胞分泌出的小泡,小泡中包含蛋白质、DNA、信使RNA 以及一些非编码RNA,是细胞之间沟通的载体。研究发现这些外泌体与肿瘤的发生、发展、转移以及抗药性具有一定的相关性。肿瘤细胞以这些邪恶的小泡为载体,帮助肿瘤细胞逃过免疫系统的监视。相比如CTC和ctDNA,外泌体更稳定,含量更丰富。另一方面,由于所含物质种类多,包括蛋白质和核算,外泌体分析也更复杂。然而,外泌体标志物的确定还有赖于大量的临床实验支持。

液体活检的整个流程包括样品采集,通过免疫磁珠或微流控技术对细胞进行捕获,通过各种PCR技术对循环的游离DNA进行扩增;通过免疫荧光、微流控或流式细胞仪技术对细胞进行分类计数,形态学观察,或通过高通量测序获得DNA序列;与现有文库进行比对,最终进行解读,出具报告。

二、液态活检行业现状及竞争格局

目前,已有4个肿瘤液态活检被FDA批准,正在临床阶段的也有近百个。我国也有很多公司在布局液态活检领域。比如益善生物,丽珠集团旗下的丽珠圣美,上市公司艾德生物等。

按照检测难度划分,CTC>外泌体>ctDNA。CTC由于所包含的信息最多,因此其临床意义最大。市场虽有不少公司从事CTC检测业务,但是绝大多数处于临床前试验阶段,仅有的几例被批准的产品,也基本停留在CTC计数阶段,目前并未有一家企业能够形成绝对的技术竞争优势。

虽然针对于肿瘤液态活检的临床进展很多,但截至目前,国际上已经公布的临床应用价值的论文仅有两篇,作为预测乳腺癌晚期复发的风险指标以及评估转移性前列腺癌患者用药早期疗效的指标。

 

三、未来展望

主要包括癌症早筛肿瘤用药的伴随诊断两方面的应用。

液态活检一方面可以大幅缩短癌症确认时间,在癌症早期就能够进行确认。另一方面,液态活检可以对癌症患者的治疗情况进行随时跟踪,真正实现“个性化精准治疗”。举例来说,化疗是治疗恶性肿瘤最重要的手段之一,然而肿瘤细胞对化疗药物产生耐药常常最终导致化疗失败。

这种“获得性耐药”往往发生在用药一段时间后,肿瘤细胞会不断发生新的基因突变,有些突变使得它们对于化疗药物不再敏感,药物的作用明显下降。但肿瘤液态活检技术可以监测治疗方案在癌细胞产生耐药性之后的效果,一旦发现,就能及时进行调整。这种低风险性和高时效性大大降低了医生的诊治和用药难度,从而能让患者得到及时有效的准确救治。

四、目前所面临的主要问题

液态活检所面临的主要问题:

1. 癌症早期筛查难度大,技术不成熟

癌症早期ctDNA 含量低,目前还难以达到准确检测的要求。

2. 中晚期癌症检测技术相对成熟,但液态活检价格较高,推广难度大

基于NGS 的液态活检项目通量高,能够检测未知突变,但是目前价格太高,市场接受度低。以华大基因个性化诊疗检测为例,该方法检测508 个基因,官网上标价为14800 元,普通民众目前难以接受如此高昂的价格。

3. ctDNA 的关注点或产品相对比较单一,产品间区分度较弱

从目前的研究现状来看,ctDNA 的关注点或产品相对比较单一,大部分都是围绕肺癌EGFR/ALK 等少数几个靶向治疗位点;不同液态活检公司的推出的基因筛查面板相似度也很高。整个液态活检领域关注点比较单一,产品间区分度低。

4. 肿瘤异质性大,部分肿瘤类型很难检测到ctDNA 或CTC

研究发现,只有不到50%的髓母细胞瘤、转移性肾癌、前列腺癌或甲状腺癌,以及不到10%的胶质瘤患者可以检测到ctDNA,这可能会限制ctDNA 在液态活检中的应用。

 

五、投资建议

2030年液体活检的市场总量接近60亿美元,按照当今全球人口计算约1美元每人,可见目前市场远未饱和,前景十分广阔。

目前肿瘤液体活检还不能作为肿瘤病理活检的金标准,若随着技术的发展、临床应用案例的积累,肿瘤液体活检进入病理诊断指南,其市场将会大幅扩大。

从投资角度出发,在现阶段建议选择从大企业平台,尤其是在创新药领域有布局的企业所分离出来的肿瘤液体活检公司标的,这些公司标的拥有源自大公司的技术支持、资金支持,同时也可以配合大公司的创新药产品提供伴随诊断手段,在销售业绩打开后存在更大的上市机会,同时也存在重新被大公司兼并的可能性,使财务投资人具有较好的退出途径。

 

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